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抗癌疫苗遇七年之癢 大多數國家應用并不普遍

2013-10-15 09:22 來源:南方周末

  2005年8月12日,澳大利亞布里斯班,Ian Frazer 教授在開發HPV疫苗的實驗室工作。

  2005年8月12日,澳大利亞布里斯班,Ian Frazer 教授在開發HPV疫苗的實驗室工作。 (CFP/圖)

  七年來,被寄予厚望的HPV疫苗已在全球一百多個國家獲得批準,然而在大多數國家它的應用并不普遍。印度是第一個開展人體試驗的發展中國家,遺憾的是,在印度的疫苗試驗卻出現了較大的意外。

  人類乳頭瘤病毒(HPV)感染被認為是誘發宮頸癌的重要因素,由于HPV疫苗能防止HPV感染,因此也被稱為宮頸癌疫苗。2006年6月,HPV疫苗獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準,成為世界上第一個預防癌癥的疫苗。當時,人們對該疫苗寄予了厚望,很多媒體都把HPV疫苗評為當年十大醫學新聞之一。

  七年來,HPV疫苗已在全球一百多個國家獲得批準,然而該疫苗在使用上也面臨一些問題,這些問題在一定程度上阻止了它的廣泛應用。

  較高的價格

  一種疫苗首先要看是否有效,其次要看價格或成本高低。因此,衡量宮頸癌疫苗也需要首先從這兩個因素組成的性價比上來判斷。

  20世紀70年代,德國研究人員哈拉爾德·楚爾·豪森(Harald Zur Hausen)發現,部分宮頸癌是由HPV誘發。HPV病毒通過性行為傳播,在已發現的兩百多種類型的HPV病毒中,約71%的宮頸癌病例由HPV16型和HPV18型病毒引起,此后也發現HPV6、HPV11也能誘發宮頸癌,于是宮頸癌疫苗現在主要分為四價和二價疫苗。

  美國默沙東公司的宮頸癌疫苗加達西(Gardasil)于2006年首先在美國上市,這是一種四價疫苗,主要預防由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18四種病毒誘發的宮頸癌。此后又有英國葛蘭素史克公司生產的另一種疫苗卉妍康(Cervarix)上市,這是一種二價疫苗,主要預防由HPV16和HPV18誘發的宮頸癌。

  現在,宮頸癌疫苗在發展中國家尚未廣泛引進和使用,中國內地人要注射這種疫苗需要到香港去。但是,需要注射三次,一次僅疫苗就需要約1500元人民幣,加上三次的交通費,全部成本需一萬多元,這是一般人難以承受的。即便HPV疫苗正在印度進行人體試驗,3劑HPV疫苗售價也要150美元。在美國,每針宮頸癌疫苗費用為120美元,全部接種下來是360美元,即便如此,這個價格也讓許多低收入家庭望而卻步,不過不在保險覆蓋范圍內的9-18歲女性可以免費接種宮頸癌疫苗。

  在德國,全部接種三劑疫苗總共需要花費150歐元。不過,德國國家保險公司從2008年9月起為所有接受疫苗注射的女孩支付全部費用。即便國外的宮頸癌疫苗接種由政府埋單(實際上也是納稅人埋單),宮頸癌疫苗的價格也顯得昂貴,此外,接種時間較長,需要接種三次。

  兩次接種

  最近加拿大英屬哥倫比亞大學的西蒙·多布森(Simon R. M. Dobson)等人發表在《美國醫學會雜志》上的一則研究結果為改進HPV疫苗帶來了新希望,從而有可能使疫苗的性價比更好,也更能讓人接受。

  多布森等人的研究獲得的結論是,少女接種2次HPV疫苗所產生的抗感染水平可能與接種3次疫苗的年輕女性相當。這項研究主要是針對四價HPV疫苗,在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性參與,但只有81%的人提供了用于跟蹤研究的血液樣本。有261名9-13歲女孩隨機性地在0、2及6個月時接受了3次HPV四價疫苗的接種,而259人在0及6個月時接受了2次該疫苗的接種。此外,有310名16-26歲女性在0、2及6個月時接受了3次HPV四價疫苗的接種。

  對她們體內的抗HPV抗體水平的檢測是在0、7、18、24和36個月時進行的。結果顯示,對于所有4種HPV基因型,接受2次疫苗接種的女孩體內的抗體水平的幾何平均滴度(GMT)不低于接受3次疫苗接種女性的相對應的幾何平均滴度。

  既然多布森等人的研究表明那些接種2次HPV疫苗的女孩對HPV-16和HPV-18的免疫效果并不差于那些接種3次疫苗的年輕女性的免疫效果,就有可能在未來只接種兩次,因而節省費用和時間。不過,多布森表示,在建議減少接種次數的做法之前,還需要獲得更多的有關免疫期長短的數據。

  安全性和倫理問題

  自HPV疫苗進入實際使用后,其安全性和倫理問題也斷斷續續地出現了。在安全性上面,最近的一次麻煩出現在日本,使得人們對HPV疫苗安全性的擔心再次上升。2013年7月初,據日本NHK網站報道,在2013年上半年有三十多名日本女性接種HPV疫苗后出現渾身疼痛,而且經過治療后病情不見好轉。

  日本女性接種的HPV疫苗是葛蘭素史克公司生產的二價疫苗卉妍康(Cervarix)。日本厚生勞動省已針對HPV疫苗召開了兩次會議。5月的第一次會議認為沒有理由擔心HPV疫苗的整體安全性,但6月14日厚生勞動省的第二次會議決定:暫時中止“主動推薦”現有的兩種HPV疫苗(Cervarix和Gardasil),并要求生產廠商提供增補數據。同時,HPV疫苗的接種仍然包含在日本政府提供的女性免疫接種項目中,女性可在被告知詳細的疫苗接種的獲益與風險后,自由選擇接種。

  6月13日,世界衛生組織的疫苗安全性全球顧問委員會(GACVS)針對HPV疫苗做了常規的安全性評估,認為HPV疫苗有可靠的安全性,也肯定了制造商迄今為止針對潛在風險進行的檢查工作。

  接種HPV疫苗的倫理爭論幾乎從一開始就出現了。2007年2月2日,美國得克薩斯州州長佩里(Perry)簽署了行政命令,強制要求得州所有六年級女生在2008-2009學年開始前完成HPV疫苗的接種。該命令讓得州成為全美強制接種HPV疫苗的先鋒,此后美國也有二十多個州效仿得州的做法,因而把接種HPV疫苗推向倫理爭論的旋渦。

  反對者認為,這種強制性的法令侵犯了父母的權利,因為父母無法行使其天經地義的監護權,無法選擇什么是對孩子最好的建議和做法,法律卻在代替父母做決定,強制孩子接種疫苗。另一方面,很多父母也擔心HPV疫苗的安全性。

  印度的意外

  一般而言,一種新疫苗需要15-20年才能被發展中國家接受并廣泛應用。但是,印度在這方面走在了前面。遺憾的是,宮頸癌疫苗在印度的人體試驗出現了較大的意外。

  印度是宮頸癌的高發國家,每年印度有約73000名婦女死于這種疾病,占該疾病全球總死亡人數的25%。為了幫助印度預防這種疾病,位于美國西雅圖的一個非營利機構——健康應用技術項目(PATH)在比爾和梅琳達·蓋茨基金會的資助下,于2009年出資360萬美元,幫助在印度啟動HPV疫苗的接種。當然,首先是在印度女孩身上進行試驗,共有2.3萬名印度少女參與了接種試驗。安得拉邦有13000名10-14歲的少女參與試驗接種加達西(Gardasil),而古吉拉特邦有10000名10-14歲少女參與試驗接種卉妍康(Cervarix)。數月后,有7名少女發生意外死亡。

  事情發生后,PATH及其印度合作伙伴——印度醫學研究委員會(ICMR)受到印度政府的嚴厲批評,認為PATH和ICMR違反了醫學試驗的倫理準則。然而,當地政府的初步調查發現,死亡的7名少女與HPV疫苗接種關系不大。一名女孩是在采石場溺亡,另一名少女因毒蛇咬傷而亡,還有兩名少女是服用農藥自殺,另一名少女死于瘧疾并發癥。盡管這5名少女都接種了HPV疫苗,但她們的死亡顯然與HPV疫苗無關。不過,另外兩名少女的死因不明確,一名可能死于高燒,另一名則懷疑死于腦出血。

  盡管印度政府的調查者推斷一名少女的高燒“很可能”與疫苗有關,但也認為腦出血和疫苗的“關系不大”。而且,此事在專業人員中也有不同看法。ICMR總干事、微生物學家卡托奇(Vishwa Mohan Katoch)表示,7位參與者的死亡與HPV疫苗沒有任何聯系。另一些專家則表示,由于缺少尸檢,不太可能查明真正死因。

  過度預防?

  盡管HPV疫苗從進入市場以來就被業界認為具有百分之百的效果,但是,在大多數國家中它的應用并不普遍。

  印度的HPV疫苗試驗發生問題后,蓋茨基金會在一份聲明中稱,世界衛生組織、國際婦產科聯盟以及印度產科和婦科聯合會都認為該疫苗是“已被證明,并卓有成效的宮頸癌防護措施”。盡管如此,由于人體試驗未達標和資金原因,在發展中國家HPV疫苗并未被使用。同時,在發達國家也未全面使用。

  歐洲疾病預防控制中心(ECDC)稱,所有的女性都應該接種HPV疫苗,同時建議歐盟各國政府推動疫苗的接種。但在歐盟,HPV疫苗的實際接種率卻相當低。盡管在歐盟的29個成員國中有19個國家實施HPV接種,但實際的接種率低至17%。ECDC的統計表明,只有英國和葡萄牙的10-14歲女孩的疫苗接種覆蓋率達到了80%。

  HPV接種率在發達國家接種率低的原因主要與人們對此疫苗的態度有關,有人認為這是一種過度預防。

  盡管HPV被認為是誘發宮頸癌的原因,但是在女性的一生中,很多人都會感染HPV,感染幾率為40%-85%。在9-15個月里大部分人體內的病毒就會消失,只有不到1%的人會發展為宮頸癌。此外,HPV疫苗對已婚女性作用不大,或基本沒有作用。

  作為第一個癌癥預防疫苗,在條件許可的情況下接種它還是能起到很好的預防效果的。不過,這應當由少女少男(有些國家也要求對少男接種HPV疫苗)和其監護人自由地做出選擇。

責編:劉睿
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